Pembrolizumab ha dimostrato attività antitumorale nel carcinoma polmonare a piccole cellule
I risultati dello studio di fase 2 KEYNOTE-158, hanno dimostrato che Pembrolizumab ( Keytruda ) presenta una promettente attività antitumorale tra i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in fase avanzata, in particolare in quelli con una espressione di PD-L1 dell'1% o superiore.
Dallo studio di fase 1b KEYNOTE-028 era emerso che Pembrolizumab era efficace e ben tollerato nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule avanzato PD-L1-positivo.
Lo studio KEYNOTE-158 ha valutato la sicurezza e l'efficacia di Pembrolizumab nei pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule sia PD-L1-negativo ( n = 50; 47% ) sia PD-L1-positivo ( n = 42; 39% ).
I partecipanti allo studio hanno ricevuto 200 mg di Pembrolizumab ogni 3 settimane per 2 anni o fino a progressione, a tossicità o a sospensione del trattamento per ritiro.
L'endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva ( ORR ).
Al momento della data di cut-off dell'analisi ( 15 gennaio 2018 ) 15 pazienti stavano continuando a ricevere Pembrolizumab e 92 pazienti avevano interrotto il trattamento, principalmente a causa della progressione del cancro.
Il follow-up mediano è stato di 9.3 mesi ( intervallo, 0.5-22.3 mesi ).
Il tasso di risposta globale è stato pari al 18.7% ( IC 95%, 11.8-27.4% ) nella popolazione complessiva dello studio, 35.7% ( IC 95%, 21.6-52% ) nella popolazione PD-L1-positiva, e 6% ( IC 95% ), 1.3-16.5% ) nella popolazione negativa per PD-L1.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 2 mesi nella popolazione complessiva dello studio ( IC 95%, 1.9-2.1 mesi ), 2.1 mesi nella popolazione PD-L1-positiva ( IC 95%, 2-8.1 mesi ) e 1.9 mesi nella popolazione PD-L1-negativa ( IC 95%, 1.6-2 mesi ).
La sopravvivenza globale ( OS ) è stata pari a 8.7 mesi nell'intera popolazione studiata, 14.9 mesi nella popolazione PD-L1-positiva ( IC 95%, 5.6 mesi - non raggiunto ) e 5.9 mesi nella popolazione PD-L1-negativa ( IC 95%, 3.3-10.1 mesi ).
Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati nel 60% ( n = 64 ) dei pazienti. Gli eventi avversi più comuni sono stati affaticamento ( 14% ), prurito ( 12% ), ipotiroidismo ( 12% ), diminuzione dell'appetito ( 10% ) e nausea ( 10% ).
Tredici pazienti hanno presentato eventi avversi correlati al trattamento di grado 3 o 4.
Sono stati segnalati due decessi correlati al trattamento, tra cui uno causato da polmonite e l'altro da encefalopatia.
Gli esiti di sicurezza erano simili ai risultati di studi precedenti che hanno esaminato la monoterapia con Pembrolizumab in altri tipi di tumore.
Questi risultati sono coerenti con quelli della coorte tumore polmonare a piccole cellule dello studio di fase 1b KEYNOTE-028 che ha valutato Pembrolizumab nei pazienti con tumori con espressione di PD-L1 in fase avanzata, trattati in precedenza. ( Xagena2018 )
Fonte: ASCO ( American Society of Clinical Oncology ) Meeting, 2018
Onco2018 Pneumo2018 Farma2018
Indietro
Altri articoli
Sunvozertinib per i pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule localmente avanzato o metastatico pretrattato con Platino e mutazione da inserzione dell'esone 20 di EGFR - Studio di fase 2 WU-KONG6
Sunvozertinib è un inibitore orale, irreversibile e selettivo della tirosina chinasi che presenta un profilo di sicurezza favorevole e un'attività...
Camrelizumab neoadiuvante più chemioterapia a base di Platino versus chemioterapia da sola nei pazienti cinesi con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule resecabile in stadio IIIA o IIIB: studio TD-FOREKNOW
Il beneficio di Camrelizumab neoadiuvante più chemioterapia per il tumore al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resecabile in stadio...
Telisotuzumab vedotin in combinazione con Erlotinib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule che esprime la proteina c-Met
La sovraespressione delle mutazioni della proteina c-Met e del recettore del fattore di crescita epidermico ( EGFR ) può coesistere...
Durvalumab con o senza Tremelimumab in combinazione con chemioterapia come terapia di prima linea per il carcinoma polmonare non-a-piccole cellule metastatico: studio POSEIDON
Lo studio POSEIDON di fase III in aperto ha valutato Tremelimumab ( Imjudo ) più Durvalumab ( Imfinzi ) e...
Pembrolizumab perioperatorio per carcinoma polmonare non-a-piccole cellule in stadio iniziale
Tra i pazienti con tumore polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ) resecabile allo stadio iniziale, un approccio perioperatorio che include...
Esiti a lungo termine e correlazioni molecolari dell'efficacia di Sotorasib nei pazienti con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule con mutazione KRAS G12C pretrattato: analisi a 2 anni di CodeBreaK 100
Nel follow-up più lungo conosciuto per un inibitore di KRASG12C, sono state valutate l'efficacia, la sicurezza e i biomarcatori a...
Lazertinib rispetto a Gefitinib come trattamento di prima linea nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con mutazione dell'EGFR: studio LASER301
Lazertinib è un potente inibitore della tirosina chinasi di EGFR, di terza generazione, che penetra nel sistema nervoso centrale. Lo...
Tarlatamab, un attivatore di cellule T bispecifico mirato a DLL3 di prima classe, nel carcinoma polmonare a piccole cellule ricorrente
Il tumore polmonare a piccole cellule ( SCLC ) è un tumore maligno aggressivo con trattamenti limitati. Il ligando Delta-like...
Efficacia preliminare di Rilvegostomig, un anticorpo bispecifico mirato a PD-1 e TIGIT, nel carcinoma polmonare non-a-piccole cellule avanzato / metastatico precedentemente trattato con inibitori del checkpoint: studio ARTEMIDE-01
PD-1 e TIGIT sono due recettori che sono coinvolti nell'immunosoppressione delle cellule T correlate al cancro. Rilvegostomig è un IgG1...
Benmelstobart in prima linea più Anlotinib e chemioterapia migliora la sopravvivenza rispetto al placebo nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso
L'aggiunta di Benmelstobart ad Anlotinib ed Etoposide più Carboplatino ( EC ) ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione...